该类药可以减轻关节疼痛，对乙酰氨基酚使用效果不佳的患者可选用此类药物，用药前要评估患者胃肠道、肝、肾、心血管疾病风险后,根据具体情况使用。此类药物分两组：即传统类与昔布类，两者对骨关节炎镇痛效果一样，但昔布类在上消化道出血发生率则明显低于传统类药，且对软骨有一定的保护与修复作用。

（1）传统类：这组药物包括阿司匹林、布洛芬（Ibuprofen）、萘普生（Naproxen，甲氧萘丙酸）、双氯灭痛（Diclofennac）、舒林酸（Sulindac，奇诺力）、非诺洛芬（Fenoprofen）、酮基布洛芬（Ketoprpfen）、吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）、托美汀（Tolmetin）、吡罗昔康（Piroxicam；炎痛喜康）等。这组药既有处方药也有非处方药，均属前列腺素抑制剂，因此都有胃肠道副作用，如胃肠道的溃疡、穿孔、出血等，消化道并发症中有60%~80%的患者在发生前并无前兆症状，因此，不易长期使用。此类药在治疗骨关节炎所致的疼痛、炎症病例中被广泛应用。

（2）昔布类：该类药物有塞来昔布（celecoxib）、帕立昔布（parecoxib）、瓦迪昔布（valdecoxib）等，属环氧化酶-2（COX-2）的特异性抑制剂。昔布类药物体内外试验表明，与基因表达的COX-1的亲和力极弱，治疗剂量的COX-2抑制剂不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成。因此，基本无胃肠道副作用，安全性高于传统类镇痛药。但有报道，昔布类药物长期应用（18个月）会使心肌梗死的发生率增高，因此在老年人群中慎用。