结核病是由于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)感染而引起的慢性传染病,是全球性的重大公共卫生问题。机体感染结核分枝杆菌后可能出现以下三种情况:
(1)结核分枝杆菌被消灭;
(2)结核分枝杆菌被抑制,但未被消灭,呈结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection, LTBI)状态;
(3)结核分枝杆菌呈现明显的复制并出现活动性结核病的临床症状。
据估算,全球有1/3的人感染了结核分枝杆菌,LTBI人数约20亿,我国LTBI人数超过2亿。
什么是结核分枝杆菌潜伏感染?
结核分枝杆菌潜伏感染是指机体感染结核分枝杆菌后对其抗原存在长期的免疫应答,但没有发生临床结核病,且没有临床病原学或者影像学方面活动性结核病的证据。 换句话说,就是这个时候机体已经感染了结核杆菌,但是它在感染者身边里处于“潜伏”状态,此时,感染者没有任何的症状,也没有传染性;等到感染者的免疫力水平降低到一定程度时,它就伺机而动,重新复制、增殖,发展成新的活动性结核病,这个时候就可能会出现低热,盗汗,咳嗽咳痰等症状,并且具有传染性,成为新的传染源。
结核潜伏感染该如何检测和诊断?
(一)根据WHO指南推荐,结核菌素皮肤试验(TST)或γ干扰素释放试验(IGRA)均可用于检测LTBI。
值得注意的是,检测的阳性结果仅说明已受结核杆菌感染,而不是活动性结核的诊断指标。
(二)目前还没有诊断LTBI的金标准,但《中国结核病预防控制工作技术规范(2020年版)》指出:
1.在没有卡介苗接种或非结核分枝杆菌干扰时,以结核菌素皮肤试验(TST)PPD反应硬结平均直径≥5mm视为已受MTB感染。
2.在卡介苗接种地区或非结核分枝杆菌感染地区,以PPD反应硬结平均直径≥10mm视为MTB感染标准。
3.对HIV阳性或接受免疫抑制剂治疗大于1个月,以及与活动性肺结核患者有密切接触的未接种卡介苗的5岁以下儿童PPD反应硬结平均直径≥5mm视为MTB感染。
4.C-TST阳性即表明受到MTB感染(反应平均直径≥5mm为阳性反应。凡有水泡、坏死、淋巴管炎者均属于强阳性反应)。
5.IGRA检测阳性说明存在MTB感染。
潜伏感染的危害
结核潜伏感染者如同结核病患者的蓄水池,是新发活动性肺结核的主要来源。当机体免疫力降低时,结核分枝杆菌可能会重新激活并复制,发展成为活动性结核病,成为新的传染源;有研究表明,5-10%的LTBI者一生中会发展为活动性结核病;尽管在结核病低风险环境下,潜伏感染者感染后第1年,第2年的累计发病率分别为45%,62%,到第5年累计发病率可达83%;早期诊断和治疗结核潜伏感染者,可以降低其发展为结核病的风险,阻断结核病的传播。
哪些人是结核潜伏感染的高危人群?
活动性肺结核患者的密切接触者、学生、羁押人员、从事结核病诊疗的医务人员、无家可归者、来自高流行地区的流动人口、糖尿病血糖控制不良者、HIV感染者、硅沉着病患者、静脉注射吸毒人群、低体重人群及长期应用激素或其他免疫抑制剂的人群等均是LTBI的高危人群。
结核潜伏感染者的筛查和治疗
加强LTBI者的主动发现,对结核病患者密切接触者进行筛查,对新近感染和免疫力低下LTBI人群给予预防性治疗,是降低LTBI者发病的重要措施。WHO发布的《潜伏结核感染管理指南》中建议针对高危人群筛查与干预。我国推荐对4类人群进行预防性治疗:
(1)与病原学阳性肺结核患者密切接触的结核潜伏感染者(尤其是5岁以下儿童);
(2)艾滋病毒感染者及艾滋病患者中的结核潜伏感染者;
(3)与活动性肺结核患者密切接触的学生等新近潜伏感染者;
(4)其他高危人群:长期使用免疫抑制剂等。
其中(1)~(3)为重点对象。目前预防性治疗主要有化学预防性治疗及免疫预防性治疗两种方案。