在研究大骨节病病因与发病机制的历史进程中，不同学者从临床、病理学和流行病学等多学科方面，对大骨节病发生的本质提出不同的认识，对临床、鉴别诊断和防治有重要指导意义。从1859年至1936年认为是一种慢性、变性、畸形性骨关节炎，反映了大骨节病晚期关节病变的属性。同时认为本病不是炎症，而是营养不良（Dystrophic），主要侵犯骨和软骨，致骨发育障碍,，是一种地方性畸形性骨关节病。1943年，前苏联认为本病是一种选择性损害软骨化骨型骨骼食物性镰刀菌中毒症（Food fusariotoxicosis）。1968年至1975年认为本病损害干骺与骨骺软骨，是地方性软骨内骨发育不全（Dysostosis enchondrosis endemic）；世界卫生组织将本病划分为“其它和非特指性关节病”； 1990年至1994年美国Sokoloff教授认为本病是获得性软骨坏死（Acquired chondronecrosis），我国莫东旭教授通过进行人类大骨节病与动物骨软骨病（OC, Osteochondrosis）的病理学比较研究,认为本病是人类地方性骨软骨病（Humans endemic osteochondrosis）；殷培璞教授从临床学研究认为是地方性慢性骨关节病(Endemic chronic osteoarthrosis)，钱致中教授从骨与软骨放射学变化提出是外因性骨代谢或营养障碍，我国卫生部将大骨节病定义为地方性变形性骨关节病（Endemic deformed osteoarthrosis）。2004年国际骨骼疾病分类将大骨节病分类为地方性畸形性骨关节病（Osteoarthritis deformans endemica）。

综上所述，大骨节病与多种环境因素有关，但这些环境因素中究竟有哪几种或何为主辅又如何特异性地损害大骨节病人体内的深层软骨细胞是破解大骨节病病因与发病机制的关键点。近年来的病因与发病机制已经涉及大骨节病易感基因及其软骨细胞坏死发生分子机制等问题。随着分子生物学技术的迅速发展，从环境因素、人群、个体、组织、细胞、基因多层次水平认识大骨节病的病因与发病机制，必将提高大骨节病防治的理论和技术水平。