与大骨节病的表现型有关。大骨节病在病区内并非村村、家家、人人都患大骨节病。在环境有害因素暴露相同的病区，可发生靶位器官损害完全不同的地方病，如环境低硒地区有大骨节病和克山病共存区、单纯大骨节病、单纯克山病病区。大骨节病多侵犯病区当地居住的农民，但也损害从非病区来的迁入者。早在1920年俄罗斯Zabaikalye区的大骨节病家庭中有传代现象，曾认为本病是一种“窝子病”，即家庭多发，大骨节病有家庭聚集性，但又绝对不是一种家族性遗传病，发现患病率在10～90%的病区存在明显的家庭聚集性。大骨节病双亲和同胞的患病危险度比非血缘亲属高3~4倍，大骨节病核心家庭子1代患病有家庭聚集性，不但受轻、中、重病区类型的影响，还与父母亲患大骨节病有关，最小发病年龄为出生后97天的婴儿至学龄期儿童，少数病例的软骨坏死出现在新生儿和晚期胎儿，但胚胎发育早、中期未见任何线索，因此大骨节病是一种后天获得性疾病或是环境因素为主的复杂疾病。然而，即使是患病率高的病村或者大骨节病患病率非常严重的家庭，指示病例的同胞中仍有不发生大骨节病的个体，提示大骨节病的发病具有个体差异。采用短串联重复序列（STR）技术提示长期暴露在大骨节病病区环境因素下可影响人类遗传标志STR多态性的基因频率。